关木通的功效与作用,一丢丢马兜铃为什么能致癌呢?
2017 年 10 月 18 日,来自新加坡和台湾的研究人员在Science 子刊 Science Translational Medicine 发布题为“Aris-tolochic acids and their derivatives are widely implicated in livercancers in Taiwan and throughout Asia”的研究论文。该文章以封面故事的形式指出中草药的黑暗面(毒副作用)。其主角—马兜铃酸(aristolochic acids,AA),是一类广泛存在于马兜铃科植物和多种天然草药中的物质。并给出马兜铃酸可能是诱发肝癌的重要因素。所以,他们提示含马兜铃酸的草药具有非常强的致突变作用,除了能够诱发肾毒性外,还可能是导致肝癌的重要原因。
马兜铃属植物分布几乎遍及五大洲,约有200种(其中中国约40种),大多含有AA。世界许多民族的传统药物体系中都有所应用,中医使用含AA药物的历史最久,有丰富的药性理论基础和临床经验,如广防己、关木通、青木香、天仙藤、马兜铃(果实入药)等为中国药典所收载。其性味、功效各不相同利水、止痛、平喘),且与AA含量水平不大相关。
在含有AA的单味中药上
国内对含马兜铃酸的中草药进行了一系列的毒理学评价和比较系统的致癌作用研究。中国中医科学院梁爱华研究员课题组对含马兜铃酸中草药的毒性、致突变性和致肿瘤作用进行了大量、深入的研究;杜贵友研究员课题组对马兜铃酸在大鼠体内的毒代动力学和组织分布进行了系统的研究。浙江大学楼宜嘉教授课题组对马兜铃酸Ⅰ致胚胎干细胞衍生肝样组织癌前病变进行了比较科学的研究。
例如,在关木通提取物单次给药后,未出现动物死亡的剂量为生药浓度26.2g/kg(折合成马兜铃酸约为 26 mg/kg),相当于人用剂量的 262 倍(按体表面积折算 29 倍),导致半数动物死亡的剂量为生药浓度53. 7 g/kg(折合成马兜铃酸约为 53 mg/kg),相当于人用剂量的 537 倍(按体表面积折算 59 倍)。(这个剂量是不可能出现在临床使用上的)给小鼠单次灌胃关木通提取物或精制的关木通马兜铃总酸,二者所致的毒性特征一致、死亡时程相似,以马兜铃酸计,两者对小鼠的LD50相近,说明关木通提取物单次给药的致死作用与对应剂量的马兜铃总酸的致死作用相近,且动物死亡率与马兜铃酸呈明显的剂量反应关系,这表明马兜铃酸是引起关木通急性毒性主要毒性物质。
在复方中,或者在配伍条件下。
20世纪国内报告关木通致急性肾功能衰竭的病例,多数都是患者自行购买,单味50克以上大剂量服用所致。如果按照中医理法方药组成复方使用,未见毒副作用的记载。张仲景《金匮要略》“治水”之经典方“防己黄芪汤”(防己、黄芪、甘草、白术)一直沿用至今,据我们用大鼠作3个月的动物实验证明,“防己黄芪汤”能降低大鼠血肌醉和血尿素氮,未见对肾脏有实质性的损害。中国人民解放军458医院设计了单味与在复方中配伍的实验,结果关木通的经方也未见肾毒作用。表明根据中医理论指导下的复方配伍与单味药研究结果不同,不能把单一成分、单味中药简单地等同于复方。
最后,我们要彻底的改变中药没有毒副作用的观点,更不能盲目长期使用中药,也不能据此全盘否定中医药的作用,尤其某些歇斯底里的中医黑。含AA药物的安全性在于您是把含AA的中药当作处方药、非处方药、还是保健品或草药茶来对待。如果是治疗药物,安全是相对的;如果是减肥保健之类,安全性是绝对的。
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为何辣的食物葱和辣椒不能入中药?
大葱:《本草纲目》:“葱,所治之症,多属太阴,阳明,皆取其发散通气之功。通气故能解毒及理血病。气者,血之帅也,气通则血活矣。金疮磕损,折伤血出,疼痛不止者。王缪《百一方》用葱白,砂糖等分研封之,云痛立止,更无痕瘢也。”
辣椒:《纲目拾遗》:辣茄性热而散,亦能祛水湿。有小童暑月食冷水,卧阴地,至秋疟发,百药罔效,延至初冬,偶食辣酱,颇适口,每食需此,又用以煎粥食,未几,疟自愈。良由胸膈积水,变为冷痰,得辛以散之,故如汤沃雪耳。
不知道你真傻还是装X…
Science子刊证明马兜铃酸和肝癌发生有关?
丁香医生来回答这个问题。
您,或者您身边的家人好友,是否有在服用草药?如果是的话,请特别注意您在使用的方剂里,是否含有以下成分:
关木通、广防已、青木香、马兜铃、寻骨风、细辛、南木香、管南香、三管筒、朱砂莲、天仙藤、通城虎、藤香、淮通、背蛇生、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、假大薯。
上述的草药,都含有一种叫「马兜铃酸」的化学物质。
而就在前天(2017 年 10 月 18 日),科学杂志旗下转化医学子刊()以封面故事的形式,发布一篇题为「Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia」的研究论文。
论文通过病理标本测序的方法,证明在亚洲(特别是台湾、中国大陆),肝癌的发生与马兜铃酸导致的突变密切相关。换句话说,上述的草药,造成肝癌的风险,值得大家关注。
一、肾衰、肿瘤背后的「黑手」
1956 年,巴尔干的波斯尼亚、保加利亚、克罗地亚等地区流行一种「慢性间质性」肾炎,这种肾炎会导致肾功能减退。当地很多农民患有这种疾病,但无人知晓这病由何而起。
1964 年,中国曾报告了两例「极型肾衰竭」病例,中国学者吴寒松发现这两例病人曾服用过草药关木通煎剂,但这一报告并未在中国医学界引起重视,仅被视为个例。
直到上世纪 90 年代,上述疾病才找到「幕后黑手」。
事情发生在匈牙利,当年一批服用草药进行减肥的年轻女性,突然大量出现肾衰竭,这一情况引起了当地政府和卫生部门的重视,最终确认是由于减肥药中,有一种叫「广防己」的植物,导致了这一事件。
而在我国同一时间段,也出现了著名的「龙胆泻肝丸」事件,据新华社报道仅中日友好医院一家医院,在 1999~2001 年间,就有超过 100 名患者因尿毒症就诊。
最终所有矛头指向了这些草药背后的马兜铃酸。同时有研究显示,马兜铃酸不但可以导致尿毒症,还会导致肾癌、膀胱癌、尿道上皮肿瘤等一系列肿瘤。
2001 年世界卫生组织中提出对马兜铃酸药物的药物警报。
2002 年,美国 FDA(食品药品监督管理局)下令禁止使用一切含有马兜铃酸的草药。随后我国香港、台湾地区也先后禁止宣布停止进口及销售含有马兜铃酸的中草药材。
2003 年,中国国家食品药品监督总局取消关木通的药物标准;2004 年国家食品药品监督总局取消了广防己和青木香药物标准。同时《中国药典》从 2005 年开始取消了记录中含有马兜铃酸的中草药。
但目前,我国市场上仍存在大量包含马兜铃酸的草药以及中成药,而服用这些药物会带来极大的肝脏、肾脏毒性隐患。
更可怕的是,由马兜铃酸导致的肾脏肝脏损伤是不可逆、不可修复的,从服用的那一刻起,他就会对人体造成损伤。
正如这期科学杂志的封面评语那样,草药的黑暗面(The Dark Side of an Herbal Medicine)。
科学转化医学杂志的评价
二、最强的遗传毒物
2008 年,国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,IARC)将马兜铃酸列为 1 类致癌物;马兜铃酸类物质列为 2 类致癌物。
到了 2012 年,更是因为其毒性强烈,将所有的马兜铃酸类物质(马兜铃酸、含有马兜铃酸的化合物及职务)升级成为 1 类致癌物。
为什么马兜铃酸会有如此大的危害性?这要从马兜铃酸类物质的毒理学原理开始讲起。
2013 年,科学转化医学杂志发布两项重磅研究,从机理上对马兜铃酸的毒性进行了证明。
美国约翰斯 · 霍普金斯大学与纽约州立大学石溪分校等机构研究人员在一项研究中报告说,他们对接触过马兜铃酸的 19 名上尿路癌症患者以及没有接触这种毒物的另 7 名患者进行了全外显子组测序。
结果发现,马兜铃酸接触组每名患者平均发生 753 个基因突变,而非马兜铃酸接触组每名患者只有 91 个基因突变。
研究表明,马兜铃酸能引发的基因突变数量高于烟草和紫外线,是目前已知能导致基因突发的最强遗传毒物。
另一项研究由来自新加坡、美国与中国台湾等多个医学机构的研究人员合作完成。他们利用全基因组和外显子组测序技术证实,接触马兜铃酸可能会引起过去被认为由其他致癌因素导致的癌症。
而这项研究的后续拓展,就是前天发布的这篇文章。
来自美国、新加坡、台湾的研究人员收集了来自台湾、中国大陆、日本、新加坡及欧美的肝癌标本,对其马兜铃酸导致的基因突变进行检测。
他们一共收集了 1,400 多例肝癌标本,根据标本是否存在马兜铃酸诱导基因突变进行分类。结果发现,亚洲人群的肝癌和马兜铃酸产生的突变高度相关,而其中又以台湾及中国大陆最高。
台湾的 98 例肝癌病理样本,78% 具有马兜铃酸诱变的特征,大陆的 89 例肝癌标本中,有 47% 符合马兜铃酸基因突发特征。
而在欧美,这一数字分别是 1.7% 和 4.8%。
不同国家地区肝癌中马兜铃酸突变比率
红色越多,代表肝癌发生和马兜铃酸导致突发相关
而这也是目前证明马兜铃酸诱导肝癌发生的最有力的证据。
三、面对马兜铃酸,我们能做些什么?
中国是一个肾病、肾癌大国,也是一个肝癌大国。
2015 年我国新增肝癌病人超过 40 万,占到全世界的一半以上。而我国平均肝癌发病风险,更是欧美的 3~4 倍之多。
以往我们多把其归咎为我国病毒性肝炎的广泛传播和粮食不当贮藏(黄曲霉素)。但这篇最新研究论文,让我们发现了一种可能危害更大的直接病因。
我们能做些什么?
在国家尚未出台更严格的马兜铃酸药物管理条例之前,我们每个人能做的,是避免上面列举的那些含马兜铃药物。
同时,尽量让更多人知道有关马兜铃酸遗传毒性相关知识,促进国家对马兜铃酸类药物的更严格的管理。
这些不仅是为了我们自己,更是为了下一代做的事情。我们,值得有更安全的用药环境。
答案内容转载自丁香园微信公众号:dingxiangwang
作者/黄石
责任编辑/lightningwing,猫羯座
参考文献:
1. Poon S L, Pang S T, McPherson J R, et al. Genome-wide mutational signatures of aristolochic acid and its application as a screening tool[J]. Science translational medicine, 2013, 5(197): 197ra101-197ra101.
2. 龙胆泻肝丸——清火良药还是“致病”根源?
http://www.china.com.cn/chinese/2003/Feb/280896.htm
3. Poon S L, Pang S T, McPherson J R, et al. Genome-wide mutational signatures of aristolochic acid and its application as a screening tool[J]. Science translational medicine, 2013, 5(197): 197ra101-197ra101
4. Hoang M L, Chen C H, Sidorenko V S, et al. Mutational signature of aristolochic acid exposure as revealed by whole-exome sequencing[J]. Science translational medicine, 2013, 5(197): 197ra102-197ra102.
5. Chen W, Zheng R, Baade P D, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2016, 66(2): 115-132.
肝胆湿热的人吃什么中成药比较好?
肝胆湿热吃什么中成药比较好?
肝胆有湿热的人通常都有一些很典型的症状:入睡困难,头皮屑增多,头发爱出油,性情急躁易怒,目赤口苦,胸胁胀满等等。
在中医五行理论中,肝属木,因此是具有条顺,畅达,疏通的特性。我们如果总是情绪不畅,整天都有负面情绪,肝气不能升发,无法疏泄出去,就会郁结在肝中。木生火,肝气郁结久了就会化火,中医又叫做肝郁化火。
那么对于肝胆湿热证适合吃什么中成药呢??【龙胆泻肝丸】龙胆泻肝丸是治疗肝胆经实火湿热的中成药,凡是由肝胆实火引起的失眠,急躁暴躁易怒,胁痛,口苦,耳聋,耳肿,白带恶臭增多等等都可以用这个药来调理,可以泻肝胆实火,清下焦湿热。
但是要注意的是龙胆泻肝丸属于苦寒药,吃多了会伤到脾胃,会使我们的脾胃虚寒,如果本身脾胃就虚弱,大便经常溏泻还有老年人不要随便乱用。即使是体质强壮的人,也应该中病即止,也就是病好了之后就不要再吃药了,不需要长时间服用巩固治疗。
感谢您的关注,为您推送实用的养生小知识!有哪些常见中草药实际上对人体是有害的?
常见的对人体有害的中草药,从目前我所掌握的情况来看,比较有限,我就来分享给大家吧。
当前,中国中医药报,各种医疗杂志,论坛纷纷暴出,中药材里的关木通,苍耳子,马兜铃,蛇参,天仙藤,龙葵等等,以及海馬,细辛,木鳖,附子,天雄,甚至于中成药的龙胆泻肝片,不一而足。
它们有的富含马兜铃酸,有的富含龙葵素,有的则是用量必须恰到好处,不得超过一钱,故药名又叫小心(细辛),有的又具有不可逆的肾毒性,凡此种种,对人体都是有一定损害的。
因此,对于此类有毒,大毒性的一是尽量不用,二是用量不能超过中药药典。而有的如腹水,必须要炮制好,把毛刨干净,千万不能马虎,量上强人一粒,弱人半粒尚可,並嘱咐其预先准备好白糖开水以备解危!
以上就是我个人观点,有不同意见的欢迊商榷,以期共同提高用药技巧为谢!